Истражувачите од Центарот за истражување на ракот Ломбарди при Универзитетот Џорџтаун открија дека клетките на ракот на панкреасот активно го „преосмислуваат“ имунолошкиот одговор на начин што им овозможува да избегнат имунолошки напад и да станат уште поотпорни на третман. Откритието, објавено во Nature Signal Transduction and Targeted Therapy , фрла светлина врз една од клучните причини зошто овој облик на рак е толку тежок за лекување и има толку ниска стапка на преживување од пет години, според SciTechDaily .
Туморите на панкреасот не само пасивно го потиснуваат имунолошкиот систем – тие активно комуницираат со него преку ситни молекуларни гласници што ги ослободуваат во нивната околина. Овие „пораки“ патуваат во форма на микроскопски честички наречени егзоцити или екстрацелуларни везикули , кои содржат специфични молекули на микроРНК (mRNA). Една од овие молекули, позната како miR-182-5p , делува како сигнал што го менува однесувањето на група имуни клетки – макрофаги – кои нормално се борат против туморите. Кога макрофагите ги примаат овие сигнали, наместо да ги препознаваат и напаѓаат клетките на ракот, тие ја менуваат својата функција и почнуваат индиректно да го поддржуваат растот и преживувањето на туморот.
Макрофагите се имуни клетки кои во здраво тело дејствуваат како „чистачи“ и примарна одбрана: тие препознаваат, апсорбираат и уништуваат туѓи или штетни елементи, вклучувајќи ги и туморските клетки. Меѓутоа, во близина на тумор на панкреас, кога макрофагите „учат“ да реагираат на микроРНК сигналите ослободени од туморот, тие почнуваат да влијаат на имунолошкиот одговор на таков начин што тој ја намалува активноста против туморот, па дури може да воспостави и средина поволна за неговиот раст. Овој процес во суштина ги трансформира макрофагите од „бранители“ во „советници“ на туморот, што дополнително ја подобрува неговата способност да ја избегне имунолошката контрола.
Во експерименти врз глувци, научниците беа во можност да го блокираат влијанието на микроРНК miR-182-5p користејќи наночестички дизајнирани да го фатат и неутрализираат овој сигнал. Кога сигналот беше прекинат, макрофагите се вратија на нивното вообичаено однесување на „убивање тумор“, што доведе до реактивирање на имунолошкиот одговор и значително забавување на растот на туморот. Ова е важно бидејќи укажува дека не само присуството на туморот го потиснува имунолошкиот одговор , туку дека туморот активно и намерно ги „репрограмира“ имуните клетки да дејствуваат во негова корист.
Ракот на панкреас е познат како едно од најагресивните и најтешки за лекување малигни заболувања – се проценува дека во 2025 година бил трет најсмртоносен во Соединетите Американски Држави и дека петгодишната стапка на преживување е само околу 13% – делумно затоа што силно го потиснува природниот имунолошки одговор на телото. Оваа форма на рак е опкружена со многу густо стромално ткиво, што дополнително го отежнува пристапот на имуните клетки и лековите до самиот тумор, но исто така активно создава имуносупресивна клима во околното подрачје.
Досега, многу стратегии за имунотерапија – како што се блокаторите на имунолошките контролни точки кои се покажаа успешни кај други тумори – имаа слаби резултати кај ракот на панкреасот, делумно затоа што туморот користи поневидливи и пософистицирани механизми за да се „крие“ од телото. Откритието дека микроРНК сигналите што ја менуваат функцијата на макрофагите се еден од тие механизми отвора нова можност: Таргетирањето на оваа комуникација би можело да му помогне на имунолошкиот систем повторно да ги препознае и нападне туморските клетки, потенцијално подобрувајќи ја ефикасноста на терапиите.
Иако резултатите се сè уште рано добиени и бараат дополнителни клинички испитувања кај луѓето, ова откритие претставува чекор кон развој на имунотерапии кои не само што ја блокираат имуносупресијата, туку и ја преобликуваат интеракцијата помеѓу туморите и имунолошкиот систем , што би можело да го подобри третманот не само на ракот на панкреасот, туку и на други тумори кои користат слични сигнали за да избегнат имунолошки напад.
The post Научниците открија како ракот на панкреасот го репрограмира имунолошкиот систем и станува поотпорен на третман appeared first on Во Центар.
